Toxicocinética
El movimiento de los tóxicos en el organismo o toxicocinética, se puede
estudiar siguiendo la nemotecnia ADME, letras iniciales de absorción,
distribución, metabolismo y excreción (Fig. 1).
Absorción
De esta fase se desprende el concepto de biodisponibilidad o sea la fracción
de un tóxico dado que alcanza el compartimiento central (volumen de plasma circulante) y
la velocidad con que esto ocurre. En general, cuando un compuesto se ingiere en dosis elevadas
se puede esperar una concentración plasmática máxima (Cmax) elevada en un
tiempo máximo (Tmx) menor y, obviamente, una área bajo la curva (ABC) mayor. La
vía gastrointestinal es con mucho la más importante en toxicología; la
absorción de un compuesto y por ende su biodisponibilidad, está sujeta a
múltiples factores dependientes del tóxico (dosis, concentración, forma
física, propiedades físico-químicas) y del individuo (edad, presencia de
alimento, pH, motilidad, reabsorción enterohepática y otros). La superficie total
disponible para absorción por esta vía es cercana a los 200 metros cuadrados y la
distancia que tiene que recorrer la molécula tóxica para alcanzar la
circulación es de aproximadamente 40 micras. La vía inhalatoria es la entrada de
agentes químicos presentes en el aire en forma de humos, vapores, gases, neblina o
rocíos. La superficie de absorción alveolar es también alrededor de 200
m2, pero la distancia que recorre el tóxico para llegar a los capilares es muy corta, de
1 a 2 micras; esta es la vía de absorción más importante en
toxicología industrial.
La piel es un órgano de contacto directo con los múltiples tóxicos presentes en el ambiente contra los que actúa como una barrera eficiente. Su superficie de absorción es inferior a las antes mencionadas de 1.7 m2 para un adulto de 70 kg y la distancia de translocación es superior a las 100 micras. Hay, sin embargo, algunas excepciones de importancia en toxicología clínica; así, algunos agentes como los disolventes orgánicos, el tetraetilo de plomo, las anilinas y los insecticidas orgánico-fosforados, pueden absorberse rápidamente por la piel a través de los folículos pilosebáceos, pudiendo causar casi inmediatamente manifestaciones de intoxicación aguda.
Relacionados con el proceso de absorción en particular con la vía digestiva, se debe hacer mención del llamado efecto de primer paso y de la circulación entero-hepática. El efecto de primer paso se refiere a la proporción de la dosis que puede ser eliminada por el hígado, el intestino u otros sitios de biotransformación, antes de su llegada a la circulación general. La circulación entero-hepática adquiere particular importancia en toxicología y da las bases para aplicar algunos procedimientos para prevenir la reabsorción intestinal de los tóxicos. Se sabe que una vez que estos compuestos llegan al hígado sufren biotransformación en metabolitos que pueden ser inertes o igual o más tóxicos que el compuesto original (el paratión se biotransforma en paraoxón que es cincuenta veces más tóxico que el primero). Estos últimos se eliminan a través de la bilis y llegan al intestino en donde son reabsorbidos y al llegar a la circulación general van a seguir ejerciendo sus efectos tóxicos. La administración de dosis múltiples de carbón activado mediante el procedimiento conocido como "diálisis gastrointestinal", permite adsorber tanto al compuesto original, como a sus metabolitos activos, bloqueando así su reabsorción y por lo tanto su circulación entero-hepática.