PAC
ANESTESIA-1 B2
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Muchas
drogas cruzan la placenta por difusión simple.
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Estos
cambios combinados con un incremento en el gasto cardiaco favorecen inducción
anestésica rápida en la gestante y parturienta. Las concentraciones de progesterona
también se incrementan; ésta lentifica la motilidad gastrointestinal y potencialmente
altera la absorción materna de los medicamentos orales. Los opiáceos administrados
para el alivio del dolor también retardan el vaciamiento gástrico. Durante el embarazo el agua corporal total incrementa por arriba de los 8 litros y el volumen plasmático aumenta aproximadamente un 50%. Este incremento en el agua corporal expande el volumen de distribución de las drogas. La concentración de la albumina sérica cae, los ácidos grasos libres y las drogas ácidas (salicilatos, anticonvulsivantes y benzodiacepinas) compiten por el reducido número de sitios de ligadura de la albumina. Las drogas afectadas están menos ligadas a proteínas y pueden tener un mayor efecto que en las mujeres no embarazadas. Las concentraciones séricas de alfa 1 glicoproteínas permanecen estables; la fracción libre de drogas básicas incluyendo los anestésicos locales y opioides que se ligan primariamente a alfa 1 glicoproteínas no cambian durante la gestación. El metabolismo hepático puede cambiar durante el embarazo así como la inducción enzimática por progesterona aumenta la velocidad de eliminación de algunas drogas. El flujo plasmático renal y la filtración glomerular aumentan durante la gestación. La depuración de drogas que son primariamente excretadas por el riñón tales como el pancuronio aumentarán. Transferencia de drogas Muchas drogas cruzan la placenta por difusión simple; la facilidad de paso depende de su solubilidad lípida. Las drogas que rápidamente cruzan la barrera hematocerebral también cruzan la placenta con facilidad. La concentración de las drogas del lado materno de la placenta depende de varios de los siguientes factores:
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Fisiología fetal y farmacocinetica Varios aspectos de la captación, distribución y eliminación de drogas en el feto y el recién nacido difieren del adulto (Fig. 6). La captación en el feto comienza cuando la droga pasa a través de la placenta y su flujo en la vena umbilical a la circulación fetal. Inicia aquí la extensión de distribución de la droga que depende de varios factores; la droga puede seguir un metabolismo considerable en el hígado o puede pasar el hígado vía el conducto venoso y directamente entrar a la circulación arterial fetal. Este primer paso del metabolismo por el hígado fetal disminuye significativamente la cantidad de la droga liberada a órganos altamente perfundidos tales como el corazón y el cerebro; los cortocircuitos en la circulación fetal (foramen oval y conducto arterioso) también alteran la distribución de la droga fetal. La concentración de la droga en la sangre depende de la dosis administrada a la madre y la velocidad de transferencia placentaria; la velocidad de transferencia depende primeramente de la diferencia de ligadura a proteínas maternas y limita la cantidad de droga libre (no ligada) disponible para el transporte placentario. Este mecanismo limita significativamente la exposición fetal a drogas altamente ligables (bupivacaína). El gradiente de pH entre la sangre materna y fetal también puede aumentar la proporción de transferencia placentaria de compuestos ácido-básico débiles; normalmente un ligero gradiente de pH (0.1) existe entre la circulación materna y fetal. Únicamente drogas no ionizadas cruzan la barrera lipídica de la placenta. Con drogas ácidas (salicilatos, barbitúricos, anticonvulsivantes) el gradiente del pH limita la transferencia. |
| Figura 6.
Factores que afectan la difusión de fármacos a través de la placenta.
Factores en la transferencia placentaria
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