PAC CARDIO-2 Tomo 3

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En cambio, en estudios fisiológicos, con el corazón latiendo y en estado de reposo, sólo se llegan a perfundir un promedio de 900 capilares/mm2. Ésto significa que, en ausencia de compromiso circulatorio, sólo 20% de los canales existentes son funcionales.10
   Se conoce que la oclusión aguda de una arteria coronaria no detiene completamente la perfusión del tejido miocárdico irrigado por dicha arteria. De esta manera, aunque la perfusión no sea completamente adecuada, nunca existe ausencia de flujo. De hecho, la supervivencia del miocardio isquémico depende de la cantidad del flujo sanguíneo que llega a través de la circulación colateral coronaria.11

ANGIOGÉNESIS

El proceso de angiogénesis juega un papel importante dentro de la formación de colaterales. La angiogénesis ha sido descrita tanto en circunstancias fisiológicas como patológicas. De estas últimas destaca, por su importancia, la angiogénesis que ocurre en el contexto de la cardiopatía isquémica. Sin embargo, existen otras patologías donde también se observa angiogénesis; como ejemplos tenemos a las neoplasias y a los procesos inflamatorios crónicos.
   Se ha encontrado que los mastocitos que se acumulan en respuesta al desarrollo de neoplasias o inflamación crónica, propician un rápido crecimiento de capilares en las áreas inflamatorias y en los sitios de tumores vascularizados. En 1976 se demostró que existe un incremento de hasta 40 veces en la densidad de los mastocitos
alrededor de los gránulos tumorales y se comprobó que éstos por sí solos no inducen la angiogénesis, sino que potencian el crecimiento de capilares por el aumento de la migración de células endoteliales, siendo ésta la etapa más temprana de la formación de ramificaciones capilares.12 Este fenómeno también se ha observado a nivel experimental, donde extractos de células tumorales de hepatocarcinoma, son capaces de inducir angiogénesis.
   Se han logrado aislar algunos factores estimulantes de la angiogénesis, tanto en forma experimental en animales como en humanos. Sustancias tales como factores fibroblásticos ácido-básicos, angiogenina, factor de crecimiento similar a la insulina tipo I, interleucinas y factores transformadores de crecimiento tipos alfa y beta. Incluso se ha demostrado que la secreción de algunos de estos factores es directamente proporcional a la magnitud de la isquemia (Cuadro 3).13
   Se ha descubierto que el incremento de la migración de células del endotelio puede producirse también por la infusión de heparina. A la fecha, se han descrito dos mecanismos que explican la capacidad de la heparina para propiciar la angiogénesis: 1) mediante un incremento de las uniones de células endoteliales a los receptores del endotelio y 2) mediante inactivación y protección del factor de crecimiento de fibroblastos. Esta capacidad angiogénica de la heparina puede ser inhibida en presencia de cortisona y protamina14 (Cuadro 4).
El proceso de angiogénesis juega un papel importante dentro de la formación de colaterales.


CUADRO 3. Mediadores humorales relacionados con el desarrollo de circulación colateral coronaria
Factores fibroblásticos ácido-básicos

Angiogenina

Factor de crecimiento parecido a la insulina tipo I

Interleucinas

Factores de crecimiento transformadores tipos alfa y beta


CUADRO 4. Estímulo angiogénico de la heparina
Aumento en la unión de las células endoteliales a los receptores de endotelio y a los factores de crecimiento

Efecto protector del factor de crecimiento derivado de fibroblastos

Inhibición de la capacidad angiogénica por cortisona y protamina


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