En cambio, en estudios fisiológicos, con el corazón latiendo y en
estado de reposo, sólo se llegan a perfundir un promedio de 900
capilares/mm2. Ésto significa que, en ausencia de compromiso
circulatorio, sólo 20% de los canales existentes son funcionales.10
Se conoce que la oclusión aguda de una arteria
coronaria no detiene completamente la perfusión del tejido miocárdico
irrigado por dicha arteria. De esta manera, aunque la perfusión
no sea completamente adecuada, nunca existe ausencia de flujo. De
hecho, la supervivencia del miocardio isquémico depende de la cantidad
del flujo sanguíneo que llega a través de la circulación colateral
coronaria.11
ANGIOGÉNESIS
El proceso de angiogénesis juega un papel importante dentro de la
formación de colaterales. La angiogénesis ha sido descrita tanto
en circunstancias fisiológicas como patológicas. De estas últimas
destaca, por su importancia, la angiogénesis que ocurre en el contexto
de la cardiopatía isquémica. Sin embargo, existen otras patologías
donde también se observa angiogénesis; como ejemplos tenemos a las
neoplasias y a los procesos inflamatorios crónicos.
Se ha encontrado que los mastocitos que se acumulan
en respuesta al desarrollo de neoplasias o inflamación crónica,
propician un rápido crecimiento de capilares en las áreas inflamatorias
y en los sitios de tumores vascularizados. En 1976 se demostró que
existe un incremento de hasta 40 veces en la densidad de los mastocitos
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alrededor de los gránulos tumorales y se comprobó que éstos por
sí solos no inducen la angiogénesis, sino que potencian el crecimiento
de capilares por el aumento de la migración de células endoteliales,
siendo ésta la etapa más temprana de la formación de ramificaciones
capilares.12 Este fenómeno
también se ha observado a nivel experimental, donde extractos de
células tumorales de hepatocarcinoma, son capaces de inducir angiogénesis.
Se han logrado aislar algunos factores estimulantes
de la angiogénesis, tanto en forma experimental en animales como
en humanos. Sustancias tales como factores fibroblásticos ácido-básicos,
angiogenina, factor de crecimiento similar a la insulina tipo I,
interleucinas y factores transformadores de crecimiento tipos alfa
y beta. Incluso se ha demostrado que la secreción de algunos de
estos factores es directamente proporcional a la magnitud de la
isquemia (Cuadro 3).13
Se ha descubierto que el incremento de la migración
de células del endotelio puede producirse también por la infusión
de heparina. A la fecha, se han descrito dos mecanismos que explican
la capacidad de la heparina para propiciar la angiogénesis: 1) mediante
un incremento de las uniones de células endoteliales a los receptores
del endotelio y 2) mediante inactivación y protección del factor
de crecimiento de fibroblastos. Esta capacidad angiogénica de la
heparina puede ser inhibida en presencia de cortisona y protamina14
(Cuadro 4).
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El
proceso de angiogénesis juega un papel importante dentro de
la formación de colaterales. |