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PAC CARDIO-2 Tomo 4

Los factores de riesgo que disminuyen la actividad del ON son: la hiper-colesterolemia, la diabetes mellitus, la hipertensión arterial sistémica y el tabaquismo.

   El endotelio, cuando se lesiona pierde su capacidad productora de estas sustancias y secreta hacia la luz arterial el inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1) y de la interleucina (IL-1), además de secretar sustancias al espacio subendotelial, como el PDGF, el factor de crecimiento y el de la transformación beta (TGFß), así como el factor de crecimiento epidérmico (EGF), sustancias todas que favorecen y perpetúan la lesión aterosclerosa.¹³
    El estudio del óxido nítrico endotelial, ha tenido una gran relevancia en los últimos años y se ha descubierto que es el principal factor involucrado en la anti-aterogénesis.
    El ON inhibe, in vitro, el desarrollo de la aterosclerosis al impedir la adhesión de monocitos, leucocitos y plaquetas. El ON disminuye la permeabilidad endotelial y reduce el tono vascular, además de impedir el flujo de lipoproteínas a la pared vascular. También se ha demostrado que inhibe las células musculares lisas al impedir su proliferación y su migración.
    Se ha demostrado por eso en estudios experimentales, que al inhibir la producción de ON mediante el bloqueo enzimático de la sintetasa de óxido nítrico III (SON III), se produce aterosclerosis acelerada.¹⁴
    Los factores de riesgo que disminuyen la actividad del ON son: la hipercolesterolemia, la diabetes mellitus, la hipertensión arterial sistémica y el tabaquismo.
     Recientemente se ha propuesto que la SON III tiene un doble papel en la patogénesis de la aterosclerosis. En condiciones normales genera ON y probablemente peroxinitrato a bajas concentraciones, el cual produce vasodilatación, disminuye la agregación plaquetaria, reduce la adhesión leucocitaria a la pared vascular, además tiene un papel citoprotector y puede actuar como

donador de ON. Pero el peroxidonitrato aumenta su concentración en la hiperlipidemia y en la aterosclerosis por lo que en lugar de ofrecer beneficios, es muy tóxico y contribuye al estrés oxidativo, en la placa aterosclerosa.¹⁵

Células musculares lisas

Existe suficiente información, acerca del papel que juegan las células musculares lisas como formadoras de la capa media arterial; se les han identificado dos fenotipos, en base a los filamentos de miocina que las conforman y a la formación de retículo endoplásmico rugoso y al aparato de Golgi. Por lo tanto pueden corresponder a un fenotipo contráctil o bien a otro de tipo sintético; el fenotipo contráctil responde a sustancias vasoconstrictoras, como la endotelina, la angiotensina II, las catecolaminas, o bien puede relajarse como respuesta al estímulo de las prostaciclinas, ON, los neuropeptidos, y los leucotrienos.
Cuando la célula muscular lisa es rica en retículo sarcoplásmico rugoso y en complejo de Golgi, su función será de síntesis y expresará genes para citocinas y moléculas de regulación del crecimiento. En condiciones normales el fenotipo predominante es el contráctil y solamente se expresa en el fenotipo sintético, siempre y cuando la célula muscular lisa migre hacia el espacio subendotelial, cuya función primordial es fibroproliferativa en la lesión aterosclerosa.¹⁶

Macrófagos

Los macrófagos a nivel de la íntima de la pared vascular, se forman a partir de los monocitos circulantes. Los macrófagos funcionan primordialmente como “barredores” de los productos de la lesión vascular junto con la lipoproteína de baja densidad oxidada (LDLox).

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