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PAC CARDIO-2 Tomo 4

Por ejemplo, las células endoteliales disfuncionales generan menos prostaciclina²² y, como ya se ha demostrado^23-25 menos factor relajante derivado del endotelio (FRDE) que el endotelio normal; conjuntamente con un aumento en la expresión de factor tisular (FT) en la superficie endotelial;²⁶ estas propiedades alteradas en un ambiente aterogénico o hipercolesterolémico promueven la formación de trombina y las consecuencias aterogénicas esperadas mediadas por fibrina y plaquetas.
La trombina también puede inducir la producción de interleucina-1 por el macrófago,²⁷ la cual es una citocina con propiedades potentes y múltiples que incluyen la inducción en la proliferación de células musculares lisas y la expresión de una gran variedad de moléculas de adhesión leucocitaria en la superficie de las células endoteliales.^28,29 Es por lo tanto explicable, la cantidad de mecanismos de amplificación patológica que existen y que sostienen los efectos adversos de los determinantes protrombóticos en la aterogénesis.

Productos de degradación de fibrinógeno y fibrina

Se ha señalado previamente el papel aterogénico directo del fibrinógeno y de sus productos de degradación proteolítica una vez demostrado desde el punto de vista patológico el depósito de péptidos relacionados al fibrinógeno en el ateroma en evolución (preclínico).^1,6-9
Se cree que el fibrinógeno contribuye a la aterogénesis a través de múltiples mecanismos. Estos incluyen la inducción de la migración y desorganización de las células endoteliales^30,31 con la consecuente alteración en las propiedades de permeabilidad del endotelio, la provisión de una superficie de absorción para el acúmulo de LDL extracelular,³² el estímulo para la proliferación de las células de músculo liso

vascular,³³ la alteración en la síntesis de prostaciclina por las células endoteliales³⁴ y la inducción de la migración de las mismas células.³⁵ Los productos de degradación del fibrinógeno liberados por la acción de la plasmina (y trombina) también contribuyen a la aterogénesis por su habilidad para aumentar la permeabilidad vascular, además de que inducen retracción y desorganización del endotelio y de que estimulan la proliferación de células vasculares.^33,36-39
Los niveles elevados de fibrinógeno constituyen un factor determinante de riesgo independiente para la aparición de un infarto del miocardio⁴⁰ y para la reestenosis postangioplastía⁴¹ lo que demuestra la importancia de éste en los procesos aterogénicos ya anotados.

Enzimas fibrinolíticas

Así como los productos proteolíticos de degradación del fibrinógeno son producidos en forma importante por la acción de la plasmina, hay otros determinantes de la actividad de la misma en la pared del vaso, que pueden ser también importantes en el efecto neto de la aterogénesis.
Los principales activadores del plasminógeno endógeno, [el activador tisular de plasminógeno (t-PA) y el activador de plasminógeno tipo uroquinasa (u-PAs)], convierten al plasminógeno inactivo (zimógeno) en plasmina, la cual es una proteasa sérica de amplia especificidad. La plasmina es responsable principalmente de mediar en la fibrinolisis, sin embargo, otra función importante de la misma es que puede proveer un factor de unión más entre la aterosclerosis y la trombosis, mediante su habilidad para destruir los componentes de la matriz extracelular y directamente la membrana basal⁴² así como activar las colagenasas latentes (metaloproteinasas de la matriz, o MMPs).⁴³

Los niveles elevados de fibrinógeno constituyen un factor determinante de riesgo independiente para la aparición de un infarto del miocardio y para la reestenosis postangioplastía.

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