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Por otro lado el análisis de especímenes obtenidos por aterectomía
direccional de pacientes con angina inestable ha demostrado una
fuerte relación entre FT y el contenido de macrófagos (Fig.
11).69 Finalmente,
se ha observado una relación positiva entre el contenido de antígeno
de FT y el nivel de actividad en el tejido de la placa de la arteria
coronaria humana.70 Es
así que, como resultado de estas investigaciones recientes, parece
ser que el contenido de FT y la actividad en la “pasta” aterosclerosa
depende de los macrófagos, lo que sugiere que la trombogenicidad
está mediada celularmente al romperse la placa
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en
pacientes con síndromes coronarios agudos.
Conclusión
Con tal evidencia se demuestra que los procesos de trombosis y aterosclerosis
están claramente interrelacionados (Fig. 12)
y que los mecanismos que gobiernan esta interrelación pueden entenderse
dentro del cuadro operacional de la biología vascular contemporánea,
generando información que necesariamente tendrá que formar parte
del armamentario del cardiólogo actual.
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FIGURA
12. Relación
entre la lesión endotelial, adhesión y extravasación
de leucocitos, adhesión y agregación de plaquetas, generación
de células espumosas y proliferación de células
musculares lisas, coagulación y fibrinolisis.
La lesión
endotelial está asociada con la inducción de moléculas
de adhesión para monocitos y plaquetas y con la inhibición
de la producción de óxido nítrico (ON) y prostaciclina
(PGI2). Las plaquetas pueden ser esenciales para el reclutamiento
de monocitos en el subendotelio bajo estrés de fricción.
Los macrófagos inducen aún más adhesión
leucocitaria, pueden oxidar las LDL y aumentan la inestabilidad de
la placa. Las plaquetas activadas pueden ser un recurso de lípidos
para la formación de células espumosas y contribuyen
a la modificación oxidativa de las LDL, infiltrando así
la pared arterial. Las LDL oxidadas no sólo contribuyen a la
formación de células espumosas sino disminuyen la actividad
anticoagulante del endotelio al impedir la liberación del inhibidor
del factor tisular (IFT) e inhibir la actividad de la trombomodulina
(TM) así como aumentan la adhesión plaquetaria al interactuar
con el ON y la PGI2 y aumentan también la proliferación
de las células musculares lisas al inducir la síntesis
del factor de crecimiento fibroblástico básico (FCFb).
Aunque la fibrinolisis puede proteger contra la aterogénesis
al degradar las citocinas que contienen los microtrombos, puede contribuir
a la extravasación de células inflamatorias al inducir
el factor activador de las plaquetas (FAP) y la síntesis de
P-selectina y generar la ruptura de la placa ya sea directa o indirectamente
al activar las metaloproteinasas. La sobreexpresión del inhibidor
de plasminógeno tipo 1 (PAI-1) puede ser protector al estimular
la depuración de trombina e inhibir la migración de
las células musculares lisas. CE, célula endotelial;
FAP, factor de activación plaquetaria; Plasmg, plasminógeno;PS,
proteína S; PC, proteína C; PCa, proteína C activada;
FT, factor tisular; IFT, inhibidor de factor tisular; FCDP, factor
de crecimiento derivado de las plaquetas; ON, óxido nítrico;
PQM, proteína de quimioatracción de monocitos; VCAM-1,
molécula de adhesión de célula vascular; ICAM-1,
molécula de adhesión intercelular; FLPA2, fosfolipasa
A2; vWF, factor de von Willebrand. |
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