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El
virus de la hepatitis B es el virus prototipo de la familia de los
Hepadna-viridae.
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Existen descripciones de pacientes
con ictericia desde el siglo VIII, sin em-bargo, hasta los siglos
XVII, XVIII y XIX aparecieron los informes sobre brotes en diversas
poblaciones. Debido a que la enfermedad era muy frecuente entre
militares se le llamó “Ictericia de la campaña”. La existencia de
una forma transmitida por vía parenteral fue descrita por Luarman
en 1885. En 1912 Cockayne utilizó el término de hepatitis infecciosa
para describir la forma epidémica de la enfermedad. Al final de
la década de 1930 la existencia de la hepa-titis transmitida por
vía parenteral se estableció inequívocamente. Los términos hepatitis
A y hepatitis B fueron acu-ñados por Mcallum en 1947 para separar
la hepatitis infecciosa (epidémica o A) de la sérica (hepatitis
B). En los años 1950 a 1970, Murray y Krugman definieron las características
diferenciales entre ambas hepatitis.
ETIOLOGÍA
El virus de la hepatitis B es el virus prototipo de la familia de
los Hepadnaviridae. En 1970 Dane y colaboradores detectaron
una partícula completa de aproximadamente 42 a 47 nm de diámetro,
tiene un centro (core) esférico electrodenso con un diámetro de
22 a 25 nm y una envoltura externa de 7 nm de grosor. Las partículas
core de 20 nm de diámetro tienen un antígeno viral core o central
(HBcAg), el antígeno E (HBeAg), el ADN viral y la ADN polimerasa.
La envoltura que contiene lípidos tiene el antígeno de superficie
(HBsAg). Existen varios subtipos de antígeno de superficie, la mayoría
com-parte un antígeno común (a) y algunos de los menos frecuentes
(d, y, w, r). Se han identificado cuatro fenotipos principales (adw,
adr, ayw, ayr); en la ciudad de México predominan los fenotipos
adw y ady.
El genoma del VHB es uno de los más pequeños de
los virus ADN, solamente 3200 bases. Está constituido de una doble
cadena
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parcialmente
circular. Una cadena tiene sentido negativo y es un círculo casi
completo que contiene los genes que codifican para proteínas estructurales
(pre-S, superficie y core) y de replicación (polimerasa y X). La
otra cadena (sentido positivo) es corta y variable en longitud.
La replicación del virus ha sido estu-diada ampliamente
en modelos animales. Existen tres características especiales. Primero,
se sintetizan las cadenas de ADN, la cadena negativa debe completarse
antes de la síntesis de la otra cadena. Segundo, la polimerasa del
virus funciona también como transcriptasa reversa. Finalmente la
cadena de sentido negativo tiene como iniciador una proteína terminal
unida covalentemente al extremo 5', mientras que el iniciador en
la cadena positiva es un oligorribonucleótido derivado del ARN genómico
del virus.
El VHB se une a la superficie de la célula y penetra.
Se supone que el core es transportado al núcleo sin cambio. El ADN
circular se convierte en un ADN cerrado unido en forma covalente
que parece funcionar como un templete para la síntesis de ARN viral.
La integración del virus ADN al genoma del hospedero no se presenta
normalmente durante la replicación, como ocurre con los retrovirus.
La transcripción da lugar a ARN de varios tamaños. El ARN genómico
de 3.5 kd sirve como templete para la transcripción reversa. La
síntesis de la cadena de sentido negativo se inicia en el extremo
3’DR1 con la proteína terminal de la polimerasa como iniciador y,
al progresar la síntesis, es degradada por la Rnasa H. La síntesis
de la cadena de sentido positivo se inicia en el extremo 3' de DR2
y continúa hasta que llega a la proteína terminal en el extremo
5' de la cadena de sentido negativo. Esto produce un ADN circular
abierto. Debido a que muchas partículas de VHB contienen círculos
abiertos de ADN con cadenas de sentido positivo incompletas se ha
postulado que la polimerasa del virus se detiene en este punto.
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