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La hepatitis por virus C constituye
en la actualidad la causa más común de hepatitis postransfusional;
antiguamente se conocía como hepatitis No A-No B; la gran mayoría
de estos casos evolucionan hacia la cronicidad, al desarrollo de
cirrosis e incluso a la aparición de carcinoma hepatocelular.
CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS
El virus de la hepatitis C (VHC) nunca se visualizó ni purificó
en las cantidades necesarias para poder caracterizar sus componentes
estructurales. Se sabe que es un virus pequeño que mide aproximadamente
32 nm, con envoltura lipídica y que se inactiva con solventes para
lípidos, calentamiento, tratamiento con formol y exposición a la
luz ultravioleta. El genoma está compuesto por una sola cadena de
RNA de aproximadamente 9.5 Kb de longitud que contiene una única
región translacional (marco de lectura abierta), que abarca casi
la totalidad del genoma. Esta región codifica para una poliproteína
precursora de aproximadamente 3010 aminoácidos. La secuencia de
nucleótidos y aminoácidos del VHC posee una homología parcial y
comparte su organización genómica con miembros de la familia flaviviriade,
la cual incluye los flavivirus humanos (virus de la fiebre amarilla
y del dengue), y los pestivirus animales (virus de la diarrea bovina
y del cólera porcino). El genoma del VHC se compone de una región
no codificable en el extremo 5’
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(5’UTR),
que contiene la secuencia más conservada entre todos los aislados
que actualmente se conocen y que tiene un papel importante en la
replicación. En segundo lugar el VHC codifica para una gran poliproteína
precursora a partir de la cual las proteínas virales individuales
se parten por medio de proteasas del huésped o codificadas por el
mismo virus. Las proteínas estructurales se procesan a partir del
extremo amino terminal de la poliproteína, mientras que las cuatro
proteínas no estructurales (NS2 a NS5), lo hacen a partir del resto
de la poliproteína precursora. El producto del gen C (núcleo o core)
probablemente corresponde a la proteína básica de la nucleocápside
viral que dará lugar al núcleo del VHC con un peso molecular de
19 a 22 kd (Fig 3). El VHC se replica al igual
que otros flavivirus por medio de una cadena negativa de RNA intermediaria.
La heterogeneidad genética del VHC (diferencias
en cuanto a secuencia de nucleótidos), se observa en clonas procedentes
de diversas áreas geográficas de diversos individuos en las mismas
áreas y de un mismo individuo. Si se utiliza la comparación de secuencias
como método de clasificación viral se conocen seis genotipos principales.
Los tipos se han numerado del 1 al 6 y los subtipos a, b y c, en
ambos casos en el orden de su descubrimiento.
Se ha descrito que dependiendo de los genotipos
la respuesta al tratamiento puede ser diferente; los que menos responden
son aquellos que tienen el genotipo 1b.
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