La hepatitis delta o hepatitis
D (HD) es producida por un virus heterótrofo que no posee por si
mismo la capacidad de replicarse y que requiere de la presencia
del virus de hepatitis B (VHB) para producir enfermedad. Aunque
su descripción completa fue hasta 1977, existen casos de hepatitis
atribuibles a virus delta desde los años de 1960. Su importancia
radica en la capacidad de favorecer hepatitis fulminante o acelerar
el deterioro hepático en pacientes crónicamente infectados por el
virus de hepatitis B.
AGENTE ETIOLÓGICO
El virus delta fue inicialmente descrito por Rizzetto y colaboradores
en 1977 en Turin, Italia. Se identificó como un antígeno inmunofluorescente
en biopsias hepáticas de pacientes portadores de antígeno de superficie
del virus de hepatitis B (HBsAg); actualmente se conoce que esta
inmunofluorescencia representa la nucleocápside de un agente viral
único e importante.
El virus de la hepatitis D (VHD) es un virus defectuoso
de tipo RNA que solamente se replica en presencia de HBsAg, lo cual
implica un hospedero simultánea o previamente infectado por virus
de hepatitis B.
El virión es una partícula esférica de 36 nm que
tiene una capa externa lipoproteica que corresponde al HBsAg. Dentro
de esta cubierta se encuentra la nucleocápside con forma esférica
de aproximadamente 18 nm de diámetro. La nucleocápside contienen
el antígeno D (AgD) y el genoma del VHD. El genoma de VHD es una
molécula circular de RNA (RNA-VHD) que por su longitud (1.7 Kb)
es uno de los más pequeños conocidos en virus animales; contiene
de 1679-1689 nucleótidos.
El RNA-VHD contiene varias características que
lo semejan a virioides de las plantas, sus nucleótidos son en 60%
guanosinacitosina, tiene aproximadamente 70% de secuencias complementarias
intramoleculares, lo que le da una estructura estable con forma
de bastón.
El RNA viral detectado en suero es monofilamentoso,
con polaridad
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negativa,
que se conoce como “genómico”. En el hígado de pacientes infectados
por VHD es posible detectar tanto el filamento de RNA “genómico”
como otro denominado “antigenómico” con polaridad positiva.
El análisis de la secuencia de nucleótidos ha
revelado la presencia de varios marcos de lectura los cuales son
candidatos para genes virales, algunos se encuentran en el filamento
genómico y otros en el antigenómico. El marco de lectura 5 del filamento
antigenómico parece ser el gen que codifica para una proteína antigénica
de 24 kd que forma parte del antígeno D. La transcripción de los
otros marcos de lectura no está del todo estudiada aunque recientemente
se ha informado la expresión de otras proteínas durante la replicación
experimental de VHD, tal como la proteína K, sin que se conozca
aún su función específica.
Los aspectos enzimáticos de la replicación del
RNA-VHD no se conocen completamente; el virus no codifica una polimerasa,
utiliza las polimerasas celulares para su replicacion, sin embargo,
las células normales no codifican polimerasas dependientes de RNA.
La replicación se lleva a cabo en el núcleo de la célula infectada
y es independiente de la replicación del VHB (virus auxiliador);
sin embargo para el ensamble de las partículas virales completas
se requiere de las proteínas de la envoltura que son sintetizadas
a partir de la información genómica del VHB.
El otro componente de la nucleocápside,
el antígeno D, está compuesto por dos especies de proteínas, una
de 24 kd (con 195 aminoácidos) y otra con 27 kd (con 214 aminoácidos);
ambas son idénticas excepto por una extensión de 19 aminoácidos
en el carboxilo terminal que tiene la proteína mayor. Ambas se encuentran
en las partículas virales circulantes y en los tejidos infectados.
El origen de la proteína grande es a partir de una edición postranscripcional
del RNA-VHD que ocasiona cambios en el codón terminal de la proteína
pequeña dando lugar a la síntesis de 19 aminoácidos extras en el
carbono terminal.
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El
virus de la hepatitis D es un virus defectuoso de tipo RNA que solamente
se replica en presencia de HBsAg, lo cual implica un hospedero simultánea
o previamente infectado por virus de hepatitis B. |
