S. aureus. Múltiples modificaciones incluyendo cambios en el grupo 7-acil, substituciones en la tercera posición del anillo de dihidrotiazina y la introducción del núcleo 2-amino-5-tiazolil, han dado múltiples variantes de cefalosporinas de gran uso clínico incluyendo cefalosporinas orales y cefalosporinas parenterales.

Las cefalosporinas de uso parenteral pueden dividirse en cefalosporinas de primera generación con una mayor actividad contra cocos grampositivos (cefalotina), de segunda generación con mejor actividad contra bacilos gramnegativos, incluyendo anaerobios (cefoxitina), de tercera generación con mayor actividad contra bacilos gramnegativos incluyendo P. aeruginosa (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima) y de cuarta generación con actividad contra grampositivos y gramnegativos en especial bacterias productoras de betalactamasas tipo 1 (cefpirome, cefepime).

MECANISMOS DE ACCIÓN

Como todos los antibióticos betalactámicos, las cefalosporinas impiden la síntesis de la pared celular bacteriana a través de la inactivación de una o varias proteínas que ligan penicilina (PBP). Las cefalosporinas tienen que penetrar la superficie de la bacteria gramnegativa para unirse a una PBP. Muchas de las cefalosporinas parenterales en especial las cefalosporinas de tercera y cuarta generación tienen una mayor penetración a través de los canales porínicos, así como una mayor estabilidad para la hidrólisis producida por algunas betalactamasas (cefpirome, cefepime).

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Los mecanismos principales de

resistencia para las cefalosporinas son la disminución de la penetración y la producción de betalactamasas (cefalosporinasas) principalmente por bacterias gramnegativas. La resistencia producida por betalactamasas para cefalosporinas parenterales es un fenómeno complejo que incluye la inducción importante por cefalosporinas de primera y segunda generación de betalactamasas, la inducción de betalactamasas tipo 1, las estables dereprimidas y la producción de betalactamasas mediadas por plásmidos (TEM, SHV), que pueden ser de espectro limitado y las de espectro extendido; estas últimas afectan cefalosporinas de tercera generación.

FARMACOCINÉTICA

Las cefalosporinas parenterales pueden administrarse por vía intramuscular (ceftriaxona), a pesar de ocasionar algo de dolor, que puede reducirse con la administración simultánea de lidocaína, sin embargo la mayoría de las cefalosporinas parenterales son de administración intravenosa. La unión a las proteínas es variable y va desde 17% para ceftazidima hasta 95% para ceftriaxona. Las cefalosporinas parenterales penetran a la mayoría de los órganos o sistemas y líquidos tisulares. Las cefalosporinas de tercera generación tienen mayor penetración al sistema nervioso central.