Contenido

PAC INFECTO-1 C3

ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS EN COMBINACIÓN CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Los inhibidores de betalactamasas son antibióticos con algo de actividad antibacteriana propia, pero que al unirse formando enlaces covalentes con aminoácidos residuales en el sitio activo de las betalactamasas llevan a una inactivación irreversible de la actividad enzimática de las betalactamasas, logrando un aumento en la actividad de los antibióticos betalactámicos sensibles a betalactamasas. Los inhibidores de betalactamasas incluyen al ácido clavulánico, introducido para su uso clínico en 1981, sulbactam y tazobactam. Actualmente las asociaciones de estos inhibidores son ácido clavulánico con amoxicilina, sulbactam con ampicilina, ácido clavulánico con ticarcilina y piperacilina con tazobactam; estas combinaciones aumentan la actividad antibacteriana de los betalactámicos 4 a 32 veces más.^18,19 MECANISMOS DE ACCIÓN Los inhibidores de betalactamasas se unen a algunas proteínas que ligan penicilinas ejerciendo así una doble actividad antibacteriana.²⁰ La actividad principal incluye la inhibición irreversible (suicida) de betalactamasas. MECANISMOS DE RESISTENCIA La resistencia principal ocurre por la producción de betalactamasas específicas contra los inhibidores de betalactamasas básicamente antibióticos betalactámicos. Las mutaciones cromosómicas generalmente en bacterias productoras de betalactamasas del grupo I no son susceptibles a estos antibióticos; algunas E. coli pueden sobreproducir penicilinasas tipo TEM-1 y TEM-2 o betalactamasas tipo IRT y OXA.²¹ Las mutaciones responsables de la producción de betalactamasas resistentes a inhibidores (IRT; inhibitor-resistant enzimes) ocurren en la región de los genes BLA tem responsables de la producción de TEM-1	y TEM-2; este tipo de mutación ocurre también en K. pneumoniae y P. mirabilis. La sobreproducción de betalactamasas tipo TEM-1 y TEM-2 provoca resistencia cruzada a la combinación de amoxicilina y ácido clavulánico, ampicilina/sulbactam, amoxicilina/tazobactam y piperacilina/ tazobactam. FARMACOCINÉTICA La absorción oral de ácido clavulánico es del 89 al 97%; el sulbactam no se absorbe adecuadamente por esta vía, solo en combinación con ampicilina en su forma química de un profármaco (sultamicilina), alcanzando una biodisponibilidad de 68%; el tazobactam no se absorbe por la vía oral. El ácido clavulánico se une en 20% a las proteínas y tiene una buena penetración al hígado, riñones, líquido peritoneal, bilis, hueso, líquido sinovial y ganglios linfáticos. El sulbactam se une en 38% a las proteínas y tiene buena distribución al líquido intraperitoneal, esputo y miometrio. El tazobactam se une a las proteínas en 20 a 23%, con buena penetración a hueso, secreciones bronquiales, pulmón, músculo, apéndice, piel, mucosa intestinal y vesícula. El ácido clavulánico es parcialmente metabolizado en el hígado; los metabolitos y el resto del compuesto son eliminados por vía renal igual que sulbactam y tazobactam. TOXICIDAD Además de la toxicidad de los betalactámicos asociados con los inhibidores de betalactamasas, estos últimos antibióticos pueden provocar por si solos reacciones de hipersensibilidad, náusea y diarrea. INDICACIONES La indicación principal incluye infecciones mixtas principalmente intraabdominales, piel y sus estructuras, ginecológicas y del sistema respiratorio causadas por grampositivos, gramnegativos y anaerobios.		Los inhibidores de betalactamasas incluyen al ácido clavulánico, introducido para su uso clínico en 1981, sulbactam y tazobactam. La indicación principal incluye infecciones mixtas principalmente intraabdominales, piel y sus estructuras, ginecológicas y del sistema respiratorio causadas por grampositivos, gramnegativos y anaerobios.

Contenido | Anterior | Siguiente