y ginecológicas con respuestas clínicas y bacteriológicas similares.^22,23

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Los diferentes aminoglicósidos disponibles continúan siendo agentes antiinfecciosos importantes, a pesar del tiempo prolongado de uso clínico que tienen (estreptomicina, 1944) y la aparición de resistencia a esos compuestos. Los aminoglicósidos tienen actividad para bacterias aeróbicas gramnegativas, grampositivas y micobacterias, con nula acción en anaerobios. Existen diferencias importantes en cuanto a actividad entre los diferentes aminoglicósidos. El primer aminoglicósido fue la estreptomicina, poco utilizado en la actualidad, ya que su uso masivo desde su introducción, trajo como consecuencia resistencia en bacilos gramnegativos y M. tuberculosis. Este falta de actividad conjuntamente con su toxicidad vestibular mayor que otros aminoglicósidos introducidos después, dio lugar a que en la actualidad estreptomicina sea utilizada en situaciones especiales. La kanamicina, el segundo aminoglicósido introducido al uso clínico, tenía actividad contra bacterias resistentes a la estreptomicina, pero de la misma manera su uso extenso provocó rápidamente la aparición de resistencia por lo que como la estreptomicina su utilidad en la actualidad es limitada a situaciones especiales. La introducción de gentamicina, tobramicina, netilmicina, amikacina e isepamicina en años posteriores permitió el uso de estos antibióticos no sólo contra bacterias resistentes a estreptomicina o kanamicina sino además otros bacilos gramnegativos como P. aeruginosa. La tobramicina es más activa contra P. aeruginosa que gentamicina y la gentamicina es más activa contra Serratia que tobramicina, pero en general estos dos aminoglicósidos tienen actividad antibacteriana similar.

La amikacina es usualmente activa contra enterobacterias resistentes a gentamicina o tobramicina. Los aminoglicósidos tienen actividad contra algunos grampositivos como S. aureus.

MECANISMOS DE ACCIÓN

Los aminoglicósidos son inhibidores de la biosíntesis de proteína al unirse al ribosoma bacteriano. La unidad 30S que contiene rRNA 16s es el sitio blanco principal de los aminoglicósidos. Otros efectos ocasionados por los aminoglicósidos en las bacterias incluyen daño de la membrana externa, bloqueo de la replicación inicial del DNA y captación irreversible.^24,25

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Son tres los mecanismos principales de resistencia para aminoglicósidos: la disminución en la captación, modificación del sitio blanco en el ribosoma y modificación enzimática. La disminución de la captación ocurre por cambios intrínsecos o por mutación cromosómica adquirida. El ingreso de aminoglicósidos a la célula depende de un sistema de transporte de electrones, sistema que no existe en los anaerobios por lo que este grupo de bacterias son resistentes. Las mutaciones genéticas ribosómicas pueden causar resistencia de alto nivel a los aminoglicósidos incluyendo cambios en la proteína S12 y en rRNA 16s.
   Sin duda el mecanismo más frecuente de resistencia para los aminoglicósidos es la producción de enzimas que modifican a los aminoglicósidos. Estas enzimas se dividen en tres grandes clases: acetiltransferasas, adenil/nucleotidil-transferasas y fosfotransferasas.²⁶ Las acetiltransferasas (AAC) son frecuentemente producidas por enterobacterias.