Las
combinaciones más frecuentes incluyen la presencia de AAC(3)-I y
II y AAC (3)-IV. Otra combinación es la asociación de producción
de AAC(3)-II y AAC(6)-I, que confiere resistencia a gentamicna,
tobramicina, netilmicina, kanamicina y amikacina. La presencia de
AAC(3)-II confiere sólo resistencia a gentamicina, tobramicina y
netilmicina.27 AAC(6)-I
puede asociarse con adenil/nucleotidiltransferasas ANT(2”) y provocar
resistencia a gentamicina, tobramicina y kanamicina. En bacterias
grampositivas, la enzima modificadora con función doble AAC(6)-I
junto con una fosfotransferasa APH(2”) es la más frecuentemente
encontrada en estafilococos resistentes a aminoglicósidos y producen
resistencia a kanamicina y neomicina.
FARMACOCINÉTICA
Los aminoglicósidos se absorben pobremente después de su administración
oral. En ocasiones raras (insuficiencia renal) la absorción gastrointestinal
puede ser acumulativa y causar toxicidad. Para llegar a obtener
niveles séricos y tisulares los aminoglicósidos tienen que administrarse
por vía intramuscular o intravenosa. Estos se unen poco a proteínas
séricas, por lo que su distribución en los líquidos intersticial
y extracelular es amplia. Además penetran al líquido bronquial,
esputo, líquido pleural, líquido sinovial y bilis (en ausencia de
obstrucción). La penetración a tejido pulmonar es buena con mala
penetración a próstata, hueso y sistema nervioso central. La eliminación
es por los riñones a través de filtración glomerular.
TOXICIDAD
Fuera de la ototoxicidad y nefrotoxicidad, los aminoglicósidos
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son antibióticos con pocas reacciones adversas o tóxicas. La ototoxicidad
puede ocurrir en la variante auditiva o vestibular. Estas dos pueden
presentarse solas o simultáneamente; la ototoxicidad es irreversible
ya que estos compuestos inducen daño mitocóndrico en las células
del vestíbulo, laberinto y células sensoriales. La toxicidad auditiva
es bilateral y es difícil de reconocerla en fases tempranas.28
La toxicidad vestibular como la auditiva
es también difícil de reconocer; algunos síntomas incluyen náuseas,
vómitos, diaforesis, nistagmo y mareo; síntomas que pueden ser incapacitantes.29
La toxicidad auditiva o vestibular provocada
por aminoglicósidos no es más frecuente con uno en especial y está
relacionada probablemente a acumulación del medicamento y concentraciones
mínimas elevadas.30
INDICACIONES
Los aminoglicósidos como gentamicina, tobramicina, netilmicina,
amikacina e isepamicina continúan siendo utilizados como complemento
para una variedad de terapias combinadas; el uso en combinación
en el manejo empírico del paciente febril y neutropénico o del paciente
con una infección grave adquirida intrahospitalariamente, en la
terapia en combinación contra bacterias multirresistentes como B.
cepacia, S. maltophilia y enterococos su acción sinergística
está comprobada.
Los aminoglicósidos son básicos para el tratamiento
de infecciones graves por enterococos como endocarditis en conjunto
con un antibióticos betalactámico o vancomicina y son de importancia
crucial en el manejo de la tuberculosis multirresistente.
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Los
aminoglicósidos como gentamicina, tobramicina, netilmicina,
amikacina e isepamicina continúan siendo utilizados como complemento
para una variedad de terapias combinadas.
La ototoxicidad puede ocurrir en la variante auditiva o vestibular.
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