MECANISMOS
DE RESISTENCIA
La resistencia es secundaria a una mutación cromosómica que altera
el sitio blanco principal o a través de una modificación mediada
por plásmidos o transposones del ribosoma 23S del RNA de la subunidad
50S.
FARMACOCINÉTICA
La clindamicina puede administrarse por vía oral, intramuscular
e intravenosa. La vida media es de tres horas. Los niveles séricos
máximos después de una dosis de 900 mg I.V. son de 15 µg/ml y de
11 µg/ml después de una dosis intravenosa de 600 mg. Penetra a la
mayoría de los tejidos y los niveles en amígdalas, esputo, bronquios,
pulmón, pleura, líquido pleural, apéndice y piel son superiores
a los del suero. La clindamicina penetra rápidamente dentro de los
leucocitos polimorfonucleares y se elimina por vía hepática.
TOXICIDAD
La toxicidad más importante es diarrea durante o después de la administración
de la clindamicina. Esta ocurre en 19% de los
|
pacientes
que reciben clindamicina. Es usualmente causada por un aumento en
el número de C. difficile que producen toxina y pueden causar
colitis pseudomembranosa. Otras reacciones tóxicas incluyen alergia
con exantema hasta en 10% de los que la reciben.
INDICACIONES
Este antibiótco es el tratamiento de elección en el manejo de las
infecciones por anaerobios. La clindamicina en combinación con un
antibiótico que cubra gramnegativos aeróbicos es la terapia ideal
en infecciones intraabdominales ya que éstas son siempre mixtas
(anaerobios y aerobios). Es útil en el manejo de infecciones por
estreptococos y por S. aureus. En ocasiones los estreptococos
que producen faringitis pueden persistir, por la producción de betalactamasas
por otros patógenos (anaerobios) que coexisten en la faringe o amígdalas;
la clindamicina con su doble actividad ayuda a la curación de estos
cuadros. Otras indicaciones principales incluyen actinomicosis,
infecciones con S. pneumoniae (incluyendo penicilino resistente),
toxoplasmosis y en combinación en el tratamiento de neumonía por
P. carinii.
|
|
La
toxicidad más importante es diarrea durante o después
de la administración de la clindamicina. |
ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA
El metronidazol es un compuesto
activo contra protozoarios como T. vaginalis, amibas y giardias;
tiene actividad importante contra gérmenes anaeróbicos
incluyendo C. difficile. Además de su actividad antianaeróbica,
es activo contra H.pylori.
MECANISMOS
DE ACCIÓN
El metronidazol es reducido después de su penetración
por un sistema de oxirreductasa de
|
piruvato-ferredoxina
presente en los anaerobios. Durante este proceso se generan productos
tóxicos que interactúan con el DNA causando lesiones
y desestabilización provocando muerte celular.
MECANISMOS
DE RESISTENCIA
El mecanismo principal de resistencia es disminución en el
sistema de oxirreductasas con el consecuente descenso en la reducción
y producción de productos tóxicos. La resistencia a
metronidazol es rara en anaerobios pero puede ocurrir en H. pylori. |
|
|
