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El
TMP se une a la reductasa del dihidrofolato impidiendo la transformación
del ácido dihidrofólico en ácido tetrafólico.
La combinación de TMP-SMX puede ser utilizada para el tratamiento
de algunas infecciones urinarias, otitis media y exacerbaciones
de bronquitis crónica.
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ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
La combinación de dos inhibidores
de la síntesis de ácido dihidrofólico causan una actividad sinergística
contra diferentes microorganismos. La combinación de trimetoprim-sulfametoxazol
(TMP-SMX) tiene actividad contra grampositivos y gramnegativos.
La resistencia a TMP-SMX en estreptococos es menor a 10%, para S.
pneumoniae 10-40%, S. aureus 5-40%, E. coli 10-20%,
Proteus sp. 30-50%, Klebsiella 30-50% y Enterobacter
10-60%. Estos porcentajes limitan su uso para el tratamiento de
muchos síndromes infecciosos comunes y se reserva su uso en países
como México para situaciones especiales.
MECANISMOS DE ACCIÓN
SMX inhibe la síntesis de ácido dihidroptérico compitiendo con el
ácido p-aminobenzoico. El TMP se une a la reductasa del dihidrofolato
impidiendo la transformación del ácido dihidrofólico en ácido tetrafólico.
Este bloqueo enzimático secuencial es lo que le da a TMP-SMX su
actividad antimicrobiana.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Algunas bacterias resistentes a TMP-SMX tienen disminución en la
permeabilidad al compuesto. Junto con este mecanismo de resistencia
existe un mecanismo de egreso intracelular. En ocasiones la resistencia
es secundaria a una producción excesiva de ácido p-
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aminobenzoico
o cambios mutacionales en la reductasa del dihidrofolato impidiendo
la unión de TMP en su sitio blanco.
FARMACOCINÉTICA
La absorción oral es mayor de 85%. La vida media es de 10-12 horas.
TMP-SMX tiene una buena distribución a todos los tejidos y líquidos
corporales. El compuesto se elimina principalmente por orina.
TOXICIDAD
Náusea, vómitos y diarrea ocurren en 0.6 a 4% de los pacientes.
Los efectos hematológicos sólo se observan en terapia prolongada
en paciente desnutridos, alcohólicos o en mal estado general por
enfermedad de base crónica. Otros efectos colaterales incluyen hiperbilirrubinemia
en el recién nacido, hepatitis, cefalea, confusión, depresión y
daño renal pasajero.
Las lesiones dermatológicas que ocurren como toxicidad
a TMP-SMX incluyen: eritema tóxico, eritema nodoso, eritema multiforme,
urticaria, síndrome de piel escaldada, dermatitis exfoliativa, urticaria,
vasculitis y fotodermatitis.
INDICACIONES
La combinación de TMP-SMX puede ser utilizada para el tratamiento
de algunas infecciones urinarias, otitis media y exacerbaciones
de bronquitis crónica. Su principal uso en la actualidad es en el
tratamiento de las neumonías por Pneumocystis carinii.
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