PAC
INFECTO-1 C4
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El
ABC, el más reciente del grupo, tiene también buena
penetración al sistema nervioso central, es bien tolerado
y es de particular utilidad en los pacientes que ya han recibido
otros medicamentos del mismo grupo.
Los inhibidores de proteasas son el grupo de antirretrovirales más potentes; han estado en uso desde 1996, tienen una pobre penetración al sistema nervioso central y son capaces de producir el síndrome de lipodistrofia, que es un cuadro caracterizado por una redistribución de grasa de las extremidades y cara en forma central intra y extraabdominal, frecuentemente acompañándose de alteraciones importantes en el metabolismo de los lípidos y la glucosa; si bien es posible que se presente en cualquier momento de duración del tratamiento y ha sido descrito con los inhibidores de transcriptasa reversa, éste generalmente se presenta después de uno o dos años de recibir inhibidores de protesas y algunas series lo informan hasta en 60% de los pacientes bajo este tratamiento. El saquinavir (Invirase) fue el primero en aparecer al mercado; es el más débil del grupo, tiene absorción limitada aun con la fórmula gelatinosa (Fortovase) que actualmente ha substituido al primero; la resistencia se desarrolla fácilmente, pero afortunadamente se ha encontrado que debido a la interacción farmacológica con ritonavir se pueden dar dosis reducidas de ambos lográndose buena actividad antirretroviral particularmente en los esquemas de rescate. El ritonavir (Norvir) fue el segundo en aparecer, más potente pero desafortunadamente pocas veces tolerable en su dosis completa; se ha combinado también con indinavir, pero sus interacciones no son únicamente con otros inhibidores de protesas y hay una larga lista de interacciones farmacológicas que limitan su uso. El indinavir (Crixivan) es potente, mejor tolerado y requiere un ayuno de una hora antes o dos horas después del alimento; se administra tres veces al día, tiene como efectos colaterales la formación de cálculos |
renales hasta en 20% de los pacientes en climas tropicales; para
evitarlos se recomienda sobrehidratar al paciente; produce elevaciones
de las bilirrubinas entre 2 a 3 mg/dL pero pocas veces hay daño
hepático extenso. Hay resistencia cruzada entre ritonavir
e indinavir de tal forma que cuando se desarrolla resistencia a
uno no puede ser usado el otro.
El nelfinavir (Viracept) es similar a los anteriormente descritos, habitualmente bien tolerado, puede producir diarrea y generalmente no hay resistencia cruzada con indinavir. El amprenavir (Argenase en EU) es el más reciente del grupo, no requiere ayuno, se administra dos veces al día, es bien tolerado y la resistencia es poco frecuente y no tiene tantas interacciones medicamentosas. Los inhibidores de la transcriptasa reversa no análogos de los nucleósidos son el grupo más reciente; en términos generales son bien tolerados, se pueden combinar con los análogos de los nucleósidos e incluso en algunas ocasiones con inhibidores de proteasas; se les ha considerado de potencia intermedia, aunque en estudios recientes han sido tan potentes e incluso en algunas ocasiones (Efavirenz) se les ha encontrado superiores a inhibidores de proteasas; hay resistencia cruzada entre los tres miembros del grupo de tal forma que una vez que se desarrolla resistencia a uno prácticamente se pierde todo el grupo. El primero en aparecer en el mercado nacional fue el nevarapime (Viramune); se administra por vía oral dos veces al día con o sin alimentos; entre 10 y 15% de los pacientes desarrollan una erupción cutánea en las primeras dos semanas de tratamiento y para evitarlo se recomienda iniciar administrándolo una vez al día las primeras dos semanas; penetra pobremente al sistema nervioso central; es particularmente útil en disminuir la transmisión perinatal mediante dosis única a la madre al iniciar trabajo de parto y una dosis de jarabe al neonato en países con recursos económicos limitados. |
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Los inhibidores de la transcriptasa reversa no análogos de los nucleósidos son el grupo más reciente. | ||