PAC
MG-2 Tomo 6
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El
interrogatorio cuidadoso e intencionado del paciente en quien se
sospecha gota, dará siempre información de lo más
valioso para el diagnóstico.
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En
la vía de síntesis de novo de purinas se sintetiza
un anillo purínico a partir de pequeñas moléculas
precursoras del ácido úrico que se adhieren secuencialmente
a un esqueleto de ribosa–5–fosfato, donado por el 5–fosforribosil
1–pirofosfato (PRPP). El sitio más importante de regulación
de la vía es la reacción catalizada por la enzima
amino–fosforribosiltransferasa, que ocurre por interacción
antagónica entre la inhibición de los productos nucleotídicos
púricos y la activación por el PRPP.
La vía alterna de la síntesis de los nucleótidos de purinas involucra a dos enzimas: la adeninfosforribosil–transferasa y la hipoxantin–guanin–fosforribosil– transferasa (HGPRT). Las células deficientes de HGPRT están limitadas en cuanto a su capacidad para rescatar ciertas bases púricas, tienen un aumento consistente de las concentraciones intracelulares de PRPP y una aceleración de la síntesis de novo de purinas. Los pasos catabólicos que resultan en la producción de ácido úrico a partir de ácidos nucleicos y nucleótidos púricos libres, incluyen la degradación de éstos a través de intermediarios nucleosídicos púricos hasta su conversión en hipoxantina y xantina, que en última instancia son oxidadas hasta ácido úrico mediante reacciones secuenciales catalizadas por la enzima xantinoxidasa. |
La
eliminación del ácido úrico se produce a través
del tubo digestivo, en donde se elimina una tercera parte, las bacterias
pueden degradarlo, convirtiéndolo en dióxido de carbono
y amonio; las dos terceras partes restantes se eliminan por riñones,
mediante filtración glomerular, reabsorción importante
en el túbulo contorneado proximal y reabsorción mínima
en el túbulo contorneado distal. Cuando existe disminución
de la filtración glomerular y de la secreción tubular,
se reduce la eliminación de uratos.
La posa miscible de ácido úrico es la concentración plasmática de urato que existe en el organismo en forma difusible; en promedio es de 1 200 mg (límites 800 a 1600 mg) en varones sanos y alrededor de la mitad en mujeres sanas. Se calcula que dos terceras partes de la posa miscible de urato se metabolizan diariamente, porque la síntesis del ácido úrico es, en promedio, de 750 mg/día en los hombres. Las concentraciones plasmáticas de ácido úrico superiores a los valores normales, significan sobresaturación y se asocian con aumento en el riesgo de padecer gota o litiasis urinaria. En los pacientes con gota la posa miscible es de 2 000 a 4 000 en ausencia de tofos y puede alcanzar los 30 000 mg en presencia de ellos. |
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