• Aumento en el tiempo de tránsito intestinal
  
• Disminución del área de absorción (20%)
  
• Reducción del flujo sanguíneo del intestino
  
• Posible reducción del transporte activo GI (Ca, Fe, tiamina, vitamina B₁₂)
  
• Disminución en el tamaño y flujo sanguíneo hepático

   La vía transcutánea tiene varias ventajas sobre la terapia oral convencional pero desgraciadamente no existen suficientes estudios para evaluar la absorción percutánea en relación con la edad.

DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS EN EL ANCIANO

Cambios en la composición corporal

• Disminución en la talla corporal total
  
• Aumento de la grasa corporal (18 a 36% en hombres y 33 a 45% en mujeres)
  
• Disminución en el agua corporal total (10 a 15%)
  
• Disminución de la masa magra corporal
  
• Disminución en las masas hepática y renal

   Los fármacos hidrofílicos que son distribuidos en el agua corporal, o en la masa magra, pueden tener altas concentraciones en la sangre de los ancianos cuando la dosis se basa en el peso corporal total o en la superficie corporal.
    Los fármacos lipofílicos tienden a tener grandes volúmenes de distribución en las personas de edad avanzada porque aumenta la proporción de grasa corporal.
   La concentración de la fracción libre del fármaco en el plasma es un determinante importante en la distribución y eliminación de éste.
   La concentración de albúmina puede disminuir de 10 a 20% en el anciano.
   La fracción libre puede aumentar en más del 50% en sólo algunas fármacos como:

• Acetazolamida
  

• Etomidato
  
• Valproato
• Salicilato
  
• Naproxeno

   La individualización del tratamiento farmacológico se puede realizar óptimamente combinando la observación clínica con la respuesta del fármaco y determinando la concentración plasmática, incluyendo la fracción libre de éste en plasma cuando sea necesario.

METABOLISMO EN EL ANCIANO

Es difícil estudiar el metabolismo hepático de los fármacos en el humano por lo que se han utilizado varios modelos experimentales en animales, sin embargo la extrapolación no es evidente.
   En general, la actividad del sistema de función oxidativa microsomal disminuye con la edad (reacción de Fase I) y se ha atribuido diferentes factores:

• Disminución de la fluidez de la membrana microsomal por cambios en su composición lipídica
  
• Alteración de las enzimas o proteínas hem.
  
• Pérdida de la membrana del retículo endoplásmico liso y constituyentes del sistema oxidativo microsomal
  
• Disminución de la concentración del citocromo P450 y de la actividad del NADPH–citocromo C reductasa

   Los fármacos que tienen un índice alto de extracción hepática (calcioantagonistas, antidepresivos tricíclicos, y la mayoría de los tranquilizantes) deben administrarse con cautela en los ancianos, ya que dosis bajas pueden ser suficientes para dar el efecto deseado o toxicidad.
   La fase II generalmente no se ve afectada, sin embargo algunos estudios demuestran que hay una proporción alta de acetiladores lentos en el anciano (50/50).³