Las
anemias hemolíticas asociadas con defectos de membrana eritrocítica pueden
ser de dos tipos: hereditarias y adquiridas. La esferocitosis hereditaria
es un padecimiento autosómico dominante (en la mayoría de los casos) caracterizado
por anemia hemolítica de intensidad variable, esferocitos en el extendido
de sangre periférica, incremento en la fragilidad osmótica de los eritrocitos
y una respuesta clínica favorable a la esplenectomía. Los eritrocitos de
la mayoría de los pacientes con esferocitosis hereditaria muestran algún
grado de deficiencia de espectrina, deficiencia que desestabiliza la bicapa
lipídica de la membrana. El grado de deficiencia de la espectrina correlaciona
con la gravedad clínica del padecimiento, con el grado de fragilidad osmótica
y con la respuesta clínica a la esplenectomía. En sus formas moderadas y
en los portadores asintomáticos no se requiere tratamiento; la esplenectomía
sigue siendo el tratamiento de elección de la forma típica de esferocitosis
hereditaria. La lesión primaria de este padecimiento se encuentra en las
proteínas del esqueleto de la membrana y se caracteriza por inestabilidad
térmica de la espectrina, desintegración del esqueleto de la membrana después
de ser sometida a esfuerzos tensionales, defectos en la interunión de la
espectrina y alta susceptibilidad a la digestión por tripsina de la espectrina.
De las variedades que pueden existir de eliptocitosis
hereditaria, la mínima o moderada en la mayoría de los casos es asintomática
y su identificación acontece al efectuar estudios sanguíneos de rutina.
Sólo algunos pacientes tienen datos de hemólisis leve y compensada. Algunas
entidades que pueden relacionarse con presencia de eliptocitos son deficiencia
de Fe, síndromes talasémicos, mielofibrosis y deficiencia de piruvatocinasa.
Los pacientes con cirrosis alcohólica pue den desarrollar
una anemia hemolítica rápi da y progresiva que se relaciona con gran cantidad
de acantocitos. La esplenomegalia y la ictericia se hacen más evidentes,
se incrementa la ascitis, la tendencia hemorrá gica y la encefalopatía hepática.
Otra forma de anemia hemolítica con defecto de membrana |
eritrocitaria
es la estomatocitosis hereditaria, también denominada hidrocitosis hereditaria
y define la sobrehidratación de estas células. El defecto principal es el
incremento de sodio intracelular y contenido de agua, con bajas concentraciones
de potasio.
La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es un padecimiento
clonal adquirido del tejido hematopoyético, que se caracteriza por la producción
de células sanguíneas y precursores medulares que presentan mayor sensibilidad
al efecto citolítico del comple mento (C). Este defecto es secundario a
la pérdida parcial o total de proteínas ligadas a GPI y que regulan la actividad
biológica del C, y su expresión se traduce en hemólisis intravascular. En
esta enfermedad se han identificado tres poblaciones de GR con dife rente
sensibilidad al C. Los GR-HPN II son tres a cinco veces más sensibles y
los GR -HPN III de 15 a 25 veces más. La proporción de estas células varía
de caso a caso y aun en el mismo sujeto durante el transcurso de la enfermedad.
La HPN debe considerarse en todo paciente con citopenia de causa no determinada,
en los casos de anemia aplástica /hipoplasia medular, en los enfermos con
fenómenos trombóticos y en las anemias hemo líticas de causa no bien definida.
La citometría de flujo con anticuerpos monoclonales que identifican CD55
/ DAF y CD59 / MIRL permiten distinguir los glóbulos rojos normales de los
glóbulos rojos de HPN; en estos últimos faltan estos antígenos de membrana.
HEMOGLOBINOPATÍAS Y TALASEMIAS
La molécula de la hemoglobina (Hb) está compuesta por cuatro porciones diferentes:
1) Un componente proteico llamado globina formado por cuatro cadenas polipeptídicas
que son dos pares (dímeros) y cada par posee idéntica estructura primaria,
2) cuatro moléculas de protoporfirina IX, 3) cuatro átomos de hierro en
estado ferroso, que combinados con protoporfirina IX, forman las cuatro
moléculas de hem y, 4) una molécula de 2,3 -difosfoglicerato, ( 2, 3 DPG
) ubicada en el centro de la unidad de Hb. |