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PAC MG-1 B1

Las formas hereditarias son de aparición más temprana, bilaterales y en focos múltiples; las esporádicas, por su parte, son en general de aparición más tardía, unilaterales y unifocales.

NEOPLASIAS HEREDITARIAS

Si bien algunos tumores malignos presentan agregación familiar, en la mayoría de los casos éstos ocurren en forma esporádica. No obstante, existe una serie de neoplasias con patrón de herencia autosómico dominante, conocida como neoplasias hereditarias. En el Cuadro 1 se señalan las más frecuentes.
El padecimiento más estudiado es el retinoblastoma, utilizado como modelo para demostrar la importancia de la predisposición hereditaria en la oncogénesis.
El retinoblastoma es una neoplasia de origen embrionario y uno de los tumores malignos intraoculares más comunes en la infancia. El 40% de los casos se presenta en forma familiar autosómica dominante, el resto es de presentación esporádica. Como ya se mencionó, para la carcinogénesis hereditaria se requiere de una mutación en células germinales seguida de un segundo evento en células somáticas. Este modelo predice que las formas hereditarias son de aparición más temprana, bilaterales y en focos múltiples; mientras que las esporádicas generalmente son de aparición más tardía, unilaterales y unifocales. La bilateralidad y multicentricidad de las formas familiares se explican con base en que todas las células de la retina se encuentran en estado intermedio, son portadoreas de la primera mutación y tienen mayor susceptibilidad para sufrir el segundo

evento que desencadene el tumor.
La observación de la mutación como un evento primario en el desarrollo del retinoblstoma ha sido apoyada por análisis citogenético. Una pequeña porción de pacientes presenta una deleción del cromosoma 13 en la banda (q14) (locus Rb+). En las formas esporádicas se han detectado estas deleciones en células obtenidas del tumor, pero no en células germinales. Así deleciones y translocaciones del locus Rb+ (13q14), al igual que mutaciones heredadas o de novo, pueden actuar como primer evento predisponente, ya sea en células somáticas en las formas esporádicas o en la línea germinal en las hereditarias. Los mecanismos que constituyen el segundo evento y que llevan a homocigocidad en el locus homólogo del retinoblastoma pueden ser: a) Mutación puntual del gene Rb+ que lleve a Rb- en el otro cromosoma 13. b) Inactividad de Rb+ por translocación a un cromosoma X inactivo. c) Deleción de la región 13q14 o ausencia total del cromosoma 13 normal (monosomía). d) No disyunción y reduplicación del cromosoma 13 anormal. e) Recombinación mitótica que diera por resultado pérdida del alelo normal y duplicación del alelo anormal.
Lo anterior demuestra que un gene que se expresa en forma autosómica dominante a nivel de población se comporta como recesivo a nivel celular. El gene RB1 funciona como un regulador negativo del ciclo celular.

Cuadro 1
Neoplasias hereditarias autosómicas dominantes

Retinoblastoma	Carcinoma papilar de tiroides
Tumor de Wilms	Neoplasia endócrina múltiple I, II, III, IV y V
Neuroblastoma	Poliposis familiar I
Meduloblastoma	Poliposis familiar II (Peutz - Jeguers)
Carcinoma mamario	Poliposis familiar III (Gardner)
Melanoma maligno	Síndrome nevobasocelular
Feocromocitoma	Sarcoma de Kaposi

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