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PAC MG-1 B1

Un individuo afectado tiene un riesgo del 50% de transmitir la enfermedad independientemente del sexo y en cada embarazo.

Un hijo no afectado nunca transmite la enfermedad. En consecuencia un padecimiento autosómico dominante produce un patrón de transmisión vertical. (Figura 1).

Aparentemente los individuos homocigotos para genes dominantes tienen formas más graves de la enfermedad y la mayoría están tan severamente malformados que mueren in utero o inmediatamente después del nacimiento. Para que se presente esta situación ambos padres deben de estar afectados y teóricamente 25% de sus hijos serán homocigotos dominantes. Esta situación ha sido informada en padres acondroplásicos cuyo hijo estaba tan afectado que falleció al nacer. La hipercolesterolemia familiar es otro ejemplo en el cual un individuo homocigoto es muy severamente afectado.
Las enfermedades autosómicas dominantes están asociadas a alteraciones clínicas muy diversas que afectan diferentes órganos y sistemas. Por ejemplo: la neurofibromatosis de Von Recklinghausen (NF1) que se

caracteriza clínicamente por presentar manchas "café con leche" y neurofibromas diseminados en todo el organismo. El gen responsable de este padecimiento se localiza en los brazos largos de l cromosoma 17 (NF1) y funciona como un gene tumor supresor, por lo que los individuos con NF1 tienen mayor riesgo de que los neurofibromas malignicen hacia neurofibrosarcomas.
Otra enfermedad autosómica dominante es el síndrome de Marfán, cuyo gene se encuentra en los brazos largos del cromosoma 15 y codifica para una glicoproteína llamada fibrilina que es un componente de las fibras del tejido conectivo asociadas a la elastina. La mutación del gene conduce a una disminución de fibrilina, lo que se traduce en un fenotipo caracterizado por hábito longilíneo (marfanoide), aracnodactilia, aneurisma de la aorta y luxación de cristalino. Se ha de mostrado, la existencia de otros genes que codifican para otros tipos de fibrilina, localizados en los cromosomas 5 y 17. Las mutaciones en estos genes son responsables de otros síndromes con características similares al de Marfán (síndromes marfanoides): aracnodactlia contractural congénita, hipermovilidad marfanoide y otros.

Las enfermedades dominantes presentan una amplia variabilidad en la expresión de síntomas y signos; en algunos casos se puede reconocer el cuadro clínico completo mientras que en otros sólo son observables algunos datos.

Fig. 1 Arbol genealógico de un padecimiento autosómico dominante

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