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Los
proto-
oncogenes son genes normales que codifican para una serie de proteínas,
las cuales
desempeñan funciones muy importantes para las células.
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FACTORES
POLIPEPTÍDICOS DE CRECIMIENTO (FPC)
La importancia fundamental de los FPC es la de estimular el crecimiento
y mantener la viabilidad de una amplia variedad de estirpes celulares.
Algunos de ellos han sido purificados hasta la homogeneidad, sus
genes aislados, clonados y su producto final ha sido obtenido por
biotecnología, para su uso en el manejo y tratamiento de padecimientos
hereditarios.
Ross, sugirió, desde el punto de vista biológico,
su división en las cuatro categorías siguientes:
- Factores de crecimiento asociados con la embriogénesis, crecimiento
y desarrollo, como el factor de crecimiento epidérmico, factor
de crecimiento fibroblástico, somatomedinas y el factor de crecimiento
nervioso.
- Factores de crecimiento asociados con poblaciones celulares
del adulto y que tienen un continuo e intermitente recambio;
por ejemplo, células epiteliales de cavidades internas y las
diferentes células hematopoyéticas, como el factor estimulador
de colonias, eritropoyetina y el factor de crecimiento epidérmico.
- Factores de crecimiento asociados con la respuesta proliferativa
al daño, como en los mecanismos de reparación, respuesta inflamatoria
y potencialmente en aterosclerosis, como el factor de crecimiento
derivado de plaquetas, factor de crecimiento derivado de monocito/macrófago
y posiblemente el factor de crecimiento derivado de células
endoteliales.
- Factores de crecimiento producidos por algunas poblaciones
de células tumorales, incluyendo a las células transformadas
por virus, los cuales pueden
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actuar como automitógenos. Se les conoce como factores de crecimiento
transformadores.
Las características generales de los FPC son
las siguientes:
- Naturaleza química fundamentalmente polipeptídica; por lo
tanto codificada por un gen.
- La iniciación de la respuesta ocurre en la parte externa
de la célula blanco.
- Las respuestas son iniciadas exclusivamente por la formación
de un complejo receptor-específico.
- Una respuesta hipertrófica o hiperplásica, o ambas, resulta
de la formación del complejo factor-receptor.
- Los FPC y sus receptores son removidos de la superficie celular
por endocitosis.
- El FPC debe ser producido, transportado e interactuar sobre
la célula que lo sintetizó (autocrino), sobre células contiguas
(paracrino), o bien a distancia (endocrino).
PROTO-ONCOGENES
Los proto-oncogenes son genes normales que codifican para una serie
de proteínas, las cuales desempeñan funciones muy importantes para
las células. Su versión alterada, constituye el oncogen.
La importancia de los proto-oncogenes se pone
de manifiesto al determinar que su secuencia nucleotídica ha sido
altamente conservada en el curso de la evolución; por ejemplo, el
proto-oncogen sre está presente tanto en Drosophila como en todos
los animales vertebrados, y el gen proto-ras lo encontramos
tanto en la levadura como en el hombre. La conservación evolutiva
implica que los proto-oncogenes realizan funciones cruciales para
la célula; varias de estas funciones ya se empiezan a conocer.
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