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PEDIATRÍA-1 Tomo 5
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Estudios
recientes sugieren que las proteínas codificadas por los proto-oncogenes
desarrollan un número limitado de funciones: algunas, como las proteínas
ras, fes, fps, abl, fgr, yes y src son tirosina-cinasas;
otras son factores de crecimiento como el factor de crecimiento
derivado de las plaquetas; y aun otras constituyen una parte importante
de receptores a hormonas y a factores de crecimiento. Por ejemplo,
el producto del proto-oncogen erb-B forma parte del receptor al
factor de crecimiento epidérmico y el producto erb-A es homólogo
con el receptor a la hormona tiroidea.
Varios proto-oncogenes codifican para proteínas que actúan en el núcleo celular, tal es el caso de myc, myb, fos, ski y B-lym. Se piensa que oncogenes de esta familia, al expresarse en forma no regulada, podrían alterar la transcripción de otros genes necesarios tanto para proliferación no regulada de las células cancerosas, como para que éstas desarrollen el proceso de metástasis. Así, una producción no regulada de myc hace de la replicación del DNA celular, un proceso continuo en las células transformadas. Recientemente, se encontró que la replicación eucariótica podía detenerse mediante anticuerpos contra la proteína myc. GENES HOMEÓTICOS (HOX) El término homeosis fue propuesto por Bateson (1894) para describir la transformación de una estructura del cuerpo en otra, pero en otro segmento corporal; por ejemplo, en Drosophila la antena de la cabeza puede transformarse en un segundo |
par
de antenas.
La familia de genes HOX codifican para un grupo de factores de transcripción responsables de regular la morfogénesis y de conferir la identidad axial para el desarrollo del embrión. Los HOX tienen en común una secuencia de DNA conocida como caja homeótica, la cual está constituida por 180 pares de bases nitrogenadas. Tal vez lo más interesante de la caja homeótica sea la homología que guarda con cajas homeóticas de organismos superiores como vertebrados, mamíferos y de humanos. En vertebrados los 39 genes Hox están organizados en cuatro grupos cromosómicos: HoxA, HoxB, HoxC y HoxD. Este arreglo surgió evolutivamente por duplicación y divergencia de un grupo Hox ancestral, que condujo a la generación de subgrupos de genes parálogos (afines), los cuales están altamente relacionados en base a secuencias similares y posición dentro del grupo. Por lo que los HoxA a HoxD se han subdividido en 13 subgrupos o familias de genes parálogos (Fig. 2). GENES PAX Los genes PAX codifican para factores de transcripción nuclear, que regulan procesos del desarrollo, tanto en vertebrados como en invertebrados. La diversidad de efectos que muestran estos genes se refleja en su estructura; todos codifican para proteínas que se unen al DNA por una región de dominio doble conocida como «paired domain», de donde deriva su nombre, ya que dicha región constituye una homeocaja (paired domain homeobox). |
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La familia de genes HOX codifican para un grupo de factores de transcripción responsables de regular la morfogénesis y de conferir la identidad axial para el desarrollo del embrión. | ||
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