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El
teratógeno debe de tener acceso al producto de la concepción,
ya sea directamente o produciendo alteraciones en la madre que se
reflejen en él.
La constitución genética del feto y de la madre pueden
proporcionar cierta protección contra las agresiones ambientales
en la etapa prenatal.
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Utilizando
los modelos experimentales, es posible administrar el agente en
cuestión libremente y explorar rigurosamente su potencial para desequilibrar
la embriogénesis. En situaciones específicas, los estudios en animales
pueden sugerir que la exposición a un compuesto, como altas dosis
de vitamina A, representa riesgos para la reproducción humana. En
otras situaciones como con el alcohol o DFH, los modelos animales
han ayudado a resolver la incertidumbre sobre si un agente es teratogénico.6
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS TERATÓGENOS
Hay grandes avances en el conocimiento de los mecanismos de acción
de los diferentes teratógenos, sin embargo, aún queda mucho por
comprender. Algunos de ellos influyen directamente en el desarrollo
al interferir con el metabolismo celular, al ejercer presión sobre
las partes en desarrollo, alterando el suministro vascular regional
y eliminando las células. El metabolismo puede desequilibrarse por
cambios en la disponibilidad de los nutrientes esenciales, inhibiendo
actividades enzimáticas, bloqueando la mitosis, interfiriendo con
la función del ácido nucleico sin provocar mutación e impidiendo
la función de membrana, el balance osmolar y la producción de energía.4
El mecanismo de acción del metotrexate y los antagonistas del ácido
fólico es el más conocido.7
La constitución genética del feto y de la madre
pueden proporcionar
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cierta
protección contra las agresiones ambientales en la etapa prenatal.
Esto se observa por las tasas variables de malformaciones entre
los diferentes grupos humanos y en los resultados en animales de
experimentación de diferentes cepas, sometidos una agresión idéntica.
Entonces, el genotipo de la madre puede disminuir o aumentar la
susceptibilidad al teratógeno.8
El teratógeno debe de tener acceso al producto
de la concepción, ya sea directamente o produciendo alteraciones
en la madre que se reflejen en él. Un ejemplo de esto último es
la acción de muchas hormonas.
La mayoría de los efectos teratogénicos son dependientes
de la dosis: a mayor exposición, mayor probabilidad de efectos adversos
y mayor gravedad del efecto producido. Debido a esto, en la embriogénesis
temprana un mismo agente puede ser letal a dosis altas, teratogénico
a dosis moderadas y alterar la función o la maduración a dosis bajas.4
Según el tipo, los teratógenos se pueden clasificar
de acuerdo a lo señalado en el cuadro 12.
A continuación se abordan las características
clínicas de los espectros malformativos secundarios al contacto
con algunos de los teratógenos más frecuentes.
SÍNDROME DE ALCOHOL FETAL
En estos niños existe falla para crecer tanto en el periodo pre
como postnatal, irritabilidad en el periodo neonatal y retraso mental
moderado con hiperactividad, distracción fácil y capacidad de atención
disminuida.
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