Es una enfermedad hereditaria caracterizada por hiperpigmentación de la piel, leucoplasia de las membranas mucosas y distrofia ungueal. El síndrome anémico se presenta en la mitad de los pacientes y es de severidad variable. La anemia es de instalación lenta y progresiva, de tipo crónico y arregenerativa.

Se ha demostrado que esta enfermedad se transmite en forma recesiva ligada al cromosoma X,^{63, 64} habiéndose observado en algunas madres portadoras, lesiones de leucoplasia en la mucosa bucal. También se han descrito otros probables patrones de transmisión que incluyen la herencia dominante ligada al cromosoma X y autosómica dominante.^{51, 65} Lo anterior marca una diferencia con la anemia de Fanconi que es una enfermedad heredada con carácter autosómico recesivo y que además se presenta asociada a múltiples alteraciones esqueléticas y cromosómicas.²³


MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Las lesiones características de la disqueratosis congénita incluyen: distrofia ungueal, leucoplasia oral e hiperpigmentación cutánea.

La distrofia ungueal y la leucoplasia de las mucosas orales y de la lengua se presentan en todos los pacientes con esta enfermedad y tienen evolución progresiva con la edad. Característicamente las áreas de hiperpigmentación cutánea presentan algunas zonas de apariencia reticular y se localizan preferentemente en cuello, hombros, tórax, axila y superficie externa de las manos.

Se han descrito diversas alteraciones oftalmológicas que incluyen atrofia de retina, infartos y hemorragias retinianas, cataratas congénitas, glaucoma, ectropión, conjuntivitis, blefaritis y obstrucción de conductos nasolacrimales.24, 51

Finalmente, se han descrito diversas manifestaciones de afectación en otros órganos o sistemas en estos pacientes que incluyen, entre otras, las siguientes: pérdida de piezas dentarias, disfagia, estenosis esofágica, diarrea grave, cirrosis hepática, cierre incompleto de arcos vertebrales, osteoporosis, fracturas, retardo mental y calcificaciones intracraneales.

El síndrome anémico se presenta en la mitad de los pacientes y es de severidad variable; la presencia de neutropenia severa facilita la instalación de procesos infecciosos graves por gérmenes oportunistas que llevan a la muerte del paciente. Habitualmente se presentan sangrados en forma de epistaxis, gingivorragias, equimosis y petequias, todas secundarias a trombocitopenia grave.


HALLAZGOS DE LABORATORIO

En aproximadamente la mitad de los pacientes con disqueratosis congénita se presenta pancitopenia de carácter progresivo en las dos primeras décadas de la vida. Con frecuencia la trombocitopenia constituye la manifestación inicial, presentándose posteriormente anemia y granulocitopenia.24 La anemia es de instalación lenta y progresiva, de tipo crónico y arregenerativa es decir con cuenta baja de reticulocitos.


TRATAMIENTO

Aunque se ha observado que la mayoría de pacientes no presentan respuesta hematológica sostenida al tratamiento con prednisona o andrógenos en algunos casos puede observar se respuesta transitoria a estos medicamentos.24

Hasta 1993 se habían descrito seis pacientes con disqueratosis congénita y aplasia medular, que habían recibido trasplante de médula ósea, con resultados favorables sólo en un paciente.^{51, 66} También se ha empleado el tratamiento con factor estimulante de colonias granulomonocíticas con algunos resultados favorables.

A largo plazo se ha observado que los pacientes con disqueratosis congénita, acompañada o no de aplasia medular, tienen mayores probabilidades de desarrollar neoplasias malignas en la boca (la leucoplasia se comporta como una lesión precancerosa), región nasofaríngea, estómago y recto, después de la segunda década de la vida. Asimismo, se ha estimado que la sobrevida de los pacientes con disqueratosis congénita que desarrollan aplasia medular es de aproximadamente 50% a los siete años del inicio de la pancitopenia.